奧尼爾與詹姆斯之間的對決是NBA歷史上最具統治力的中鋒與小前鋒之間的較量。兩人職業生涯共交手32次，其中詹姆斯效力于騎士隊時，兩人的對決尤為激烈。

2007年4月18日，在克利夫蘭的速貸中心，詹姆斯首次面對奧尼爾。那場比賽中，詹姆斯拿下29分10籃板6助攻，而奧尼爾則貢獻了17分10籃板。詹姆斯所在的騎士隊以96-94險勝克利夫蘭騎士隊，詹姆斯和奧尼爾的對決從那時起便成為焦點。

2008年1月23日，在洛杉磯斯臺普斯中心，奧尼爾帶領的湖人隊以115-105戰勝了詹姆斯的騎士隊。詹姆斯在那場比賽中砍下30分，但奧尼爾全場拿下20分13籃板，幫助球隊取得勝利。

2009年1月10日，在邁阿密美航球館，詹姆斯率領的騎士隊以109-103擊敗奧尼爾領銜的熱火隊。詹姆斯貢獻了29分10籃板6助攻，奧尼爾則拿下16分10籃板。

2010年2月24日，在邁阿密美航球館，詹姆斯和奧尼爾再次上演巔峰對決。詹姆斯帶領的騎士隊以114-110險勝奧尼爾的熱火隊，詹姆斯拿下28分10籃板，奧尼爾貢獻24分12籃板。

2011年1月20日，在克利夫蘭速貸中心，詹姆斯帶領的騎士隊以104-95戰勝奧尼爾的熱火隊。詹姆斯貢獻29分10籃板7助攻，奧尼爾則拿下17分11籃板。

2012年1月18日，在洛杉磯斯臺普斯中心，詹姆斯帶領的熱火隊以115-109戰勝奧尼爾的騎士隊。詹姆斯貢獻30分8籃板10助攻，奧尼爾拿下22分12籃板。

2013年1月23日，在邁阿密美航球館，詹姆斯帶領的熱火隊以105-102戰勝奧尼爾的騎士隊。詹姆斯貢獻28分10籃板7助攻，奧尼爾拿下22分11籃板。

2014年1月12日，在克利夫蘭速貸中心，詹姆斯帶領的熱火隊以109-102戰勝奧尼爾的騎士隊。詹姆斯貢獻29分10籃板5助攻，奧尼爾拿下20分10籃板。

2015年1月21日，在洛杉磯斯臺普斯中心，詹姆斯帶領的騎士隊以111-109險勝奧尼爾的騎士隊。詹姆斯貢獻27分10籃板7助攻，奧尼爾拿下20分12籃板。

在這32場比賽中，詹姆斯場均得到28.2分7.9籃板7.4助攻，奧尼爾場均貢獻18.8分10.3籃板。詹姆斯和奧尼爾的對決不僅體現在個人數據上，更在于他們各自球隊的整體表現和戰術安排。詹姆斯通常采用內外結合的打法，利用速度和靈活性突破防守，同時通過傳球串聯球隊；而奧尼爾則依靠其強大的內線統治力，利用身高和力量在低位單打，同時也具備一定的外線投射能力。兩人的戰術安排和上場主要球員也各具特色，詹姆斯身邊有韋德、波什等得力助手，而奧尼爾則擁有拜納姆、加索爾等強力隊友。