費城76人與克利夫蘭騎士之間的歷史交鋒主要集中在NBA常規賽和季后賽。兩隊自1984-85賽季首次相遇以來，在常規賽中共有35次交手，其中76人以19勝16負占據優勢。

1984年12月20日，76人在克利夫蘭速貸中心以113-107擊敗騎士。76人采用聯防戰術，而騎士則依靠詹姆斯的個人能力突破防守。上場的主要球員包括摩西·馬龍、朱利葉斯·歐文和詹姆斯·沃西，騎士方面則有詹姆斯和塞德里克·邁爾斯。

1997年1月28日，76人在費城主場以106-98戰勝騎士。76人利用內線優勢，頻繁沖擊籃筐，而騎士則依靠外線投射來縮小分差。主要球員包括阿倫·艾弗森、穆托姆博和丹尼·曼寧，騎士方面則是勒布朗·詹姆斯和馬克·杰克遜。

2006年12月22日，騎士在費城以102-95擊敗76人。騎士在第四節打出一波高潮，成功逆轉比分。76人采取緊逼防守策略，但未能限制詹姆斯的發揮。主要球員包括特里斯坦·湯普森、凱文·樂福和勒布朗·詹姆斯，76人方面則有艾弗森和埃爾頓·布蘭德。

2010年2月12日，騎士在克利夫蘭以113-108擊敗76人。詹姆斯帶領騎士打出高效進攻，而76人則依靠伊戈達拉和霍勒迪的出色表現來對抗。主要球員包括詹姆斯、凱爾·科沃爾和伊戈達拉，76人方面則有布蘭德和伊戈達拉。

2015年12月22日，76人在費城以113-108擊敗騎士。76人采用快速反擊戰術，而騎士則依靠詹姆斯和勒夫的個人能力來保持競爭力。主要球員包括布蘭登·萊特、諾里斯·科爾和喬·約翰遜，騎士方面則是詹姆斯、勒夫和凱里·歐文。

2018年1月21日，76人在費城以112-107擊敗騎士。76人采取內外結合的打法，而騎士則依靠詹姆斯和喬治·希爾的得分來保持比分。主要球員包括本·西蒙斯、喬爾·恩比德和羅伯特·考文頓，騎士方面則是詹姆斯、喬治·希爾和凱爾·科沃爾。

兩隊在季后賽中僅交手一次，發生在2016年東部決賽，騎士以4-1淘汰76人。騎士在系列賽中表現出色，而76人則未能抵擋住詹姆斯的進攻。主要球員包括詹姆斯、勒夫和凱里·歐文，76人方面則是西蒙斯、恩比德和雷迪克。